Cibler la D-alanylation des acides téichoïques pour lutter contre des pathogènes Gram-positifs d’intérêt clinique.
Ce projet aborde le problème mondial de la résistance aux antibiotiques. Il vise à développer des molécules permettant de re-sensibiliser des bactéries pathogènes résistants à des antibiotiques conventionnels. Le système de D-alanylation des acides téichoïques (Dlt) est une cible prometteuse et le projet Dalatar a pour objectif de synthétiser des inhibiteurs de ce mécanisme. Il est découpé en 4 tâches (i) construire des mutants déficients du système Dlt pour déterminer le traitement antibiotique le plus efficace, (ii) synthétiser des inhibiteurs dirigés contre le système Dlt, (iii) déterminer leur capacité à inhiber ce système chez des pathogènes d’intérêt clinique et (iv) évaluer l’efficacité des nouveaux traitements inhibiteurs/antibiotiques sur modèle animal (chenilles et souris). A terme, les nouveaux médicaments adjuvants pourraient être valorisés par le dépôt de brevets et par l’introduction dans un processus de maturation permettant d’évaluer leurs applications cliniques.
Ce projet est financé par l’Agence nationale de la recherche : ANR-19-CE18-0008-01
Responsable scientifique : Nicolas VERNEUIL
Partenaires :
- CBSA (Communication Bactérienne et Stratégies Anti-infectieuses) – UNICAEN : porteur du projet
- LPBA (Laboratoire Pathogenèse des Bactéries Anaérobies) – Institut Pasteur
- LCMT (Laboratoire de Chimie Moléculaire et Thio-organique), UMR 6507 – UNICAEN-ENSICAEN-CNRS
- UBaPS (Unité Bactéries Pathogènes et Santé), EA 7359 – Université Paris-Sud
Durée : 4 ans (du 01/01/20 au 31/03/24)
Budget : 514 000 euros